分析物特异性试剂(ASRs)与IVD/RUO/IUO

2020/08/05 admin 89

分析物特异性试剂(ASRs)的由来与定义

为了消除试剂生产商在试剂营销时对各自产品的混乱宣传及标识,美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration, FDA)制订了针对生产商和FDA员工的商业性发售分析物特异性试剂(Analyte Specific Reagents, ASRs)指南——“Guidance for Industry and FDA Staff Commercially Distributed Analyte Specific Reagents (ASRs)”。

在该指南中ASRs被定义为“抗体(包括单克隆抗体和多克隆抗体),特定的蛋白受体、配体、核酸序列以及其他类似的试剂,它们可特异性地与样品中的底物相互结合或发生化学反应,其目的在于诊断应用以识别和量化生物样本中单个化学底物或配体”。ASRs是由FDA监管的医疗产品。它们既服从于包括现行药品生产质量管理规范(current Good Manufacturing Practices, cGMPs)在类的通用管理规定,同时也受限于ASR特定的条列(21 CFR 809.10(e), 809.30, 864.4020)。

ASRs是否可应用于实验研究

ASRs的相关规定只适用于规范这些产品在临床诊断方面的应用,并不涵盖科学研究方面的应用,因此ASRs可以应用于科学研究。

ASR与RUO/IVD的关系

标明为仅供科研使用(Research use only, RUO)或仅供临床实验使用(Investigational use only, IUO)的产品属于不同阶段的体外诊断试剂(In vitro diagnostic, IVDs)。

  • FDA认为RUO标记的产品尚处于实验室开发阶段,也即还处于基础研究阶段或刚开始探索其潜在的临床应用,因此RUO并不能代表产品可以作为一种有效的体外诊断产品。处于该阶段的产品,生产商通常会进行有限规模的性能以及潜在的临床和信息应用价值的评估。

  • FDA认为IUO标记的产品正处于临床研究开发阶段。他们既可能是器械临床试验豁免(Investigational device exemption, IDE)的产品,也可以是受联邦法规21章第812款(21 CFR Part 812)监管并被区分为无或有重大危险的产品。但器械临床试验豁免的诊断产品不能直接用于人体临床诊断,除非其诊断结果得到其他既定的医疗诊断产品或方法的验证。处于该阶段的产品正在进行安全性和有效性测试,即正在受试人群中测试产品的临床性能特征和预期疗效。这些产品必须标示“仅用于临床研究使用。本产品的性能特征尚未确认。”


但实际上,由于RUO不需要向FDA申请,而IVD和ASR均需向FDA做出申请。因此一般来说标记IVD和ASR的试剂均可用于体外临床诊断,而RUO试剂则只能用于科学研究不适用于临床诊断。而IVD和ASR的一个重要差别在于,IVD试剂通常作为一个试剂盒或一套系统来完成诊断任务,因此通常包含产品的推荐用途、适应症、使用说明和性能特点等。而ASR则针对某种特异性的活性物质,并且用于鉴别一种特定的疾病或疾病状态。

此外:

  • 申请IVD级试剂时,试剂厂商需向FDA提供颇为繁琐的510(k)报告,与药物的审批相同,审批周期和步骤相对复杂。

  • 申请ASR级试剂时,试剂厂商只需向FDA证明此试剂具有诊断某种疾病的活性成分即可,此类产品在符合规定的临床实验室中使用时,可用于体外临床诊断。

  • RUO级试剂则不需向FDA申请,当然同时也不能用于体外临床诊断。


总结如下:


缩写英文全称中文简介

MSDS

(现要求为SDS)

material safety data sheet
安全技术说明书
提供工作人员和紧急救援人员安全处理和使用该物质的方法,包含的信息包括产品的物理性质(如熔点,沸点,燃点等)、毒性资料、对健康的影响、急救措施、稳定性和反应性、处理和贮存、废弃须知、防护装置以及意外溢漏处理措施等细节。
TDSTechnical Data Sheet
技术标准
内容上类似于产品说明书,其书写格式并没有统一的规定,通常根据供应商的不同而不同,但都会包含一些产品的基本数据,如物理性能,应用指南,产品说明,存储条件,相关产品,用途等项目。
COACertificate Of Analysis
产品质量检验报告书
也称质检报告,一般会对产品生产批号、来源、存储条件、过期时间以及针对该产品的相关检测结果等。
ASRAnalyte Specific Reagents
分析物特异性试剂
一种抗体(包括单克隆抗体和多克隆抗体),特定的蛋白受体、配体、核酸序列以及其他类似的试剂,它们可特异性地与样品中的底物相互结合或发生化学反应,其目的在于诊断应用以识别和量化生物样本中单个化学底物或配体。
IVD
In vitro diagnostic
体外诊断试剂
通常作为一个试剂盒或一套系统来完成体外对疾病诊断任务,常包含产品的推荐用途、适应症、使用说明和性能特点等。
IUO
Investigational use only
仅供临床研究使用
正处于临床研究开发阶段的产品,处于该阶段的产品正在进行安全性和有效性测试,即正在受试人群中测试产品的临床性能特征和预期疗效。这些产品必须标示“仅用于临床研究使用。本产品的性能特征尚未确认。
RUO
Research use only
仅供科研使用
还处于基础研究阶段或刚开始探索其潜在的临床应用,因此RUO产品不能用于临床诊断用途。处于该阶段的产品,生产商通常会进行有限规模的性能以及潜在的临床和信息应用价值的评估。